<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제 2017-132호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2016-263호, 2017.1.1.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(건강보험심사평가원 공고 제2017-106호, 2017.4.27.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2017년 5월 30일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2017.5.30.)

이 공고는 2017년 6월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 직결장암에 ‘irinotecan + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFIRI) + aflibercept’ 병용요법 (2차, 고식적요법)

ㆍ[2군 항암제] 목록 추가

ㆍ항구토제 [항암제들의 구토 유발 가능성 정도] 목록 추가

- 유방암에 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) +  docetaxel' 병용요법 (선행화학요법)

- 유방암에 ‘pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin' 병용요법 (선행화학요법)

- 유방암에 ‘pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel' 병용요법 (선행화학요법)

- 유방암에 ‘pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel' 병용요법 (1차, 고식적요법)

ㆍ[2군 항암제] 목록 추가

ㆍ항구토제 [항암제들의 구토 유발 가능성 정도] 목록 추가

<변경>

- 유방암에 ‘trastuzumab(IV, SC) + docetaxel' 병용요법 (1차, 고식적요법)

ㆍ 비급여 약제(pertuzumab)와 병용투여 시의 급여기준 삭제

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

8. 직결장암

[2군 항암제를

포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	대상	투여대상
3	irinotecan + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFIRI) + aflibercept	결장, 직장암	oxaliplatin을 포함하는 화학요법에 저항성이거나 이후 진행된 전이성

다. 투여단계: 2차(second-line)

9. 유방암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

- 연번 9∼11의 trastuzumab은 chemotherapy와 병용 투여 시 3주 요법을 인정

연번	항암화학요법	투여대상
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab 투여기간: 1년 이내)
10	pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV,SC) + docetaxel + carboplatin ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함
11	pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab(IV, SC)’ 요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab 투여기간: 1년 이내)

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
5	pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	HER2 양성인 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구  분

세부인정사항

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
...	(현행과 같음)
pemetrexed	알림타주	제2006-8호: 2006.10.1
pertuzumab	퍼제타주	제2017-132호: 2017.6.1
pomalidomide	포말리스트캡슐	제2016-343호: 2017.1.1
...	(현행과 같음)
thalidomide	세엘진탈리도마이드캡슐 등	제2006-10호: 2007.1.1
topotecan	하이캄틴캡슐, 주 등	제2009-6호: 2009.10.1
trastuzumab	허셉틴주 등, 피하주사	개정 제2014-187호: 2014.10.1 개정 제2017-75호: 2017.4.1
vandetanib	카프렐사정	제2015-255호: 2015.11.1

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

9. 유방암

[2군 항암제를

포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ - 삭제 -	HER2 양성인 전이성 유방암

Ⅱ. 항구토제

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

구분

세부인정기준 및 방법

저위험군

(10-30%)

Low emetic risk

(10-30% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Blinatumomab

Brentuximab

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(현행과 같음, 이하 생략)

최소위험군

(10% 미만)

Minimal emetic risk

(< 10% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Pertuzumab

Rituximab

Temsirolimus

Trastuzumab

Valrubicin

Vinblastine

Vincristine

...(현행과 같음, 이하 생략)

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

구  분

개정전

개정후

1. 항암요법에

사용되는 약제

투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
anagrelide	아그릴린캡슐
...	(현행과 같음)
pemetrexed	알림타주	제2006-8호: 2006.10.1
pomalidomide	포말리스트캡슐	제2016-343호: 2017.1.1
radotinib	슈펙트캡슐	제2012-126호: 2012.9.1
regorafenib	스티바가정	제2016-160호: 2016.6.1
...	(현행과 같음)
thalidomide	세엘진탈리도마이드캡슐 등	제2006-10호: 2007.1.1
topotecan	하이캄틴캡슐, 주 등	제2009-6호: 2009.10.1
trastuzumab	허셉틴주 등, 피하주사	개정 제2014-187호: 2014.10.1 개정 제2017-75호: 2017.4.1
vandetanib	카프렐사정	제2015-255호: 2015.11.1

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
...	(현행과 같음)
pemetrexed	알림타주	제2006-8호: 2006.10.1
pertuzumab	퍼제타주	제2017-132호: 2017.6.1
pomalidomide	포말리스트캡슐	제2016-343호: 2017.1.1
radotinib	슈펙트캡슐	제2012-126호: 2012.9.1
...	(현행과 같음)
thalidomide	세엘진탈리도마이드캡슐 등	제2006-10호: 2007.1.1
topotecan	하이캄틴캡슐, 주 등	제2009-6호: 2009.10.1
trastuzumab	허셉틴주 등, 피하주사	개정 제2014-187호: 2014.10.1 개정 제2017-75호: 2017.4.1
vandetanib	카프렐사정	제2015-255호: 2015.11.1

□ 일반원칙

□ 주요 암종별 항암요법

구분

현행 공고 세부 인정사항

개정공고 의견조회(안)

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ 동요법을 <전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자>에게 ‘pertuzumab(품명: 퍼제타주)’와 병용 투여하는 경우 해당 급여 범위 내에서 급여인정토록 함 (‘docetaxel’과 ‘trastuzumab’ 본인일부부담(5/100), ‘pertuzumab’ 비급여) 아울러 이 중 급여약제만을 명기하여 청구하는 경우에는 급여대상약제만의 항암요법으로 오인하는 등 급여적용에 혼선을 초래할 수 있으므로 비급여약제의 투여내역을 ‘요양급여비용 명세서(참조란 등)’에 명기토록 함	HER2 양성인 전이성 유방암

가. 투여단계: 1차(first line)

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ - 삭제 -	HER2 양성인 전이성 유방암

가. 투여단계: 1차(first line)

Ⅱ. 항구토제

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

구  분

개정전

개정후

저위험군

(10-30%)

Low emetic risk

(10-30% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Blinatumomab

Brentuximab

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(현행과 같음, 이하 생략)

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Blinatumomab

Brentuximab

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(현행과 같음, 이하 생략)

최소위험군

(10% 미만)

Minimal emetic risk

(< 10% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Rituximab

Temsirolimus

Trastuzumab

Valrubicin

Vinblastine

Vincristine

...(현행과 같음, 이하 생략)

agent (intravenous chemotherapy)

Pertuzumab

Rituximab

Temsirolimus

Trastuzumab

Valrubicin

Vinblastine

Vincristine

...(현행과 같음, 이하 생략)

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

8. 직결장암  [2군 항암제를

포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	대상	투여대상
3	irinotecan + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFIRI) + aflibercept	결장, 직장암	oxaliplatin을 포함하는 화학요법에 저항성이거나 이후 진행된 전이성

다. 투여단계: 2차(second-line)

○ ‘aflibercept(품명:잘트랩주)’는 <이리노테칸 및 5-FU를 기본으로 하는 화학요법(FOLFIRI)과 병용하여, 옥살리플라틴을 포함하는 화학요법 치료에 저항성이거나 이후 진행된 전이성 결장직장암의 치료>로 새로이 허가 받은 약제로, 요양급여 결정 신청되어 진료상의 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 약제와 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문을 검토한 결과, 교과서 및 NCCN 가이드라인에서 동 약제를 권고하고 있으며(category 2A), 허가임상문헌인 3상 임상시험에서 aflibercept 투여군은 위약군에 비해 무진행생존기간(median PFS)을 약 2.2개월 연장시킨 (HR=0.758, 95% CI: 0.661-0.869; p<0.001) 점 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2017

- ESMO guideline (Annals of Oncology 27: 1386-1422, 2016)

- Addition of aflibercept to Fluorouracil, leucovorin, and irinotecan Improves Survival in a Phase III Randomized Trial in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an oxaliplatin-Based Regimen. Journal of Clinical Oncology 2012, Vol 30,Number 28,3499-3506.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

9. 유방암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

- 연번 9∼11의 trastuzumab은 chemotherapy와 병용 투여 시 3주 요법을 인정

연번	항암화학요법	투여대상
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(직경〉2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab 투여기간: 1년 이내)
10	pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함
11	pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil+epirubicin+ cyclophosphamide)+trastuzumab (IV, SC)’ 요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab 투여기간: 1년 이내)

○ ‘pertuzumab(품명: 퍼제타주)’는 <국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(지름 2㎝ 초과)인 HER2 양성 유방암 환자의 수술 전 보조요법으로서 플루오로우라실, 에피루비신과 싸이클로포스파마이드(FEC) 또는 카보플라틴을 포함하는 치료 요법의 일환으로 이 약과 허셉틴 및 도세탁셀을 병용투여>로 새로이 허가 받은 약제로, 요양급여 결정 신청되어 진료상의 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과 NCCN 가이드라인에서 동 요법을 권고하고 있으며(category 2A), 2상 무작위 배정 임상시험 연구에서 병리학적 완전 반응율(pCR) 57.3%, 66.2%, 45.8%로(연번 9,10,11 요법 순) 임상적 효과가 입증되고 좌심실박출률(LVEF)의 감소율(10 포인트 이상 감소하거나 50% 이하로 감소한 경우)이 5.3%, 3.9%로(연번 9,10 요법 순) pertuzumab 추가로 인한 심장관련 이상반응이 증가되지 않으므로 급여 인정함. 또한, 투여 기간은 임상 문헌에 의거 선행화학요법 투여 기간과 수술후보조요법의 투여 기간을 합한 총 trastuzumab 투여 기간을 1년 이내로 하며, trastuzumab 투여는 임상문헌과 동일하게 3주 요법을 인정함.

○ 다만, 유방암의 선행화학요법에서 동 요법은 대체요법 대비 비용 효과적이지 않으므로 pertuzumab은 약값 전액을 본인이 부담토록 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 1. 2017

- Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Annals of Oncology 2013;24:2278-2284.

- Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, infl ammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;13:25–32.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
5	pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	HER2 양성인 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암

○ ‘pertuzumab(품명: 퍼제타주)’는 <전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자에게 도세탁셀 및 허셉틴과 병용투여>로 새로이 허가 받은 약제로, 요양급여 결정 신청되어 진료상의 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 교과서․가이드라인․임상논문을 검토한 결과, 교과서 및 NCCN 가이드라인에서 동 요법을 권고(category 1)하고 있으며, 허가임상문헌인 3상 임상시험에서 pertuzumab 병용군(pertuzumab + trastuzumab + docetaxel)이 위약 병용군(placebo +trastuzumab + docetaxel)에 비해 무진행생존기간 (median PFS)을 약 6개월 연장시켰으며(HR=0.62, 95% CI: 0.51-0.75; p<0.001), 2차 중간분석(second interim analysis) 결과, 생존 기간(median OS)에서도 통계적으로 유의한 개선(HR=0.66, 95% CI: 0.52-0.84; p=0.0008)이 확인되는 점 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 1. 2017

- Pertuzumab plus Trastuzumab and Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine 2012;366(2):109-19.

- Overall survival results from a randomized, double-blind, placebo- controlled, phase 3 study. The Lancet Oncology 2013;14(6):461-71.

- Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2015;372:724-34.

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

11. 항암요법에

사용되는 약제

투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
...	(현행과 같음)
pemetrexed	알림타주	제2006-8호: 2006.10.1
pertuzumab	퍼제타주	제2017-132호: 2017.6.1
pomalidomide	포말리스트캡슐	제2016-343호: 2017.1.1
...	(현행과 같음)
thalidomide	세엘진탈리도마이드캡슐 등	제2006-10호: 2007.1.1
topotecan	하이캄틴캡슐, 주 등	제2009-6호: 2009.10.1
trastuzumab	허셉틴주 등, 피하주사	개정 제2014-187호: 2014.10.1 개정 제2017-75호: 2017.4.1
vandetanib	카프렐사정	제2015-255호: 2015.11.1

○ 약제의 개발시기․재심사대상 등을 종합적으로 고려하여 암질환심의위원회에서 2군으로 분류한 [2군 항암제] 목록에 신규 보험등재 약제인 'aflibercept (품명: 잘트랩주)’와 'pertuzumab (품명: 퍼제타주)'을 추가함.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ - 삭제 -	HER2 양성인 전이성 유방암

○ ‘pertuzumab(품명: 퍼제타주)’의 급여 등재로 ‘pertuzumab + trastuzumab + docetaxel’ 병용요법의 급여기준이 신설됨에 따라 비급여 약제(pertuzumab)와 병용 시의 급여기준을 삭제함.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

Ⅱ. 항구토제

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

저위험군

(10-30%)

Low emetic risk

(10-30% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Blinatumomab

Brentuximab

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(현행과 같음, 이하 생략)

○ 신규 보험등재 약제인 'aflibrcept(품명: 잘트랩주)’을 추가함

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2017

우리원의 ‘암질환심의 위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

최소위험군

(10% 미만)

Minimal emetic risk

(< 10% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Pertuzumab

Rituximab

Temsirolimus

Trastuzumab

Valrubicin

Vinblastine

Vincristine

...(현행과 같음, 이하 생략)

○ 신규 보험등재 약제인 'pertuzumab (품명: 퍼제타주)’을 추가함

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2017

우리원의 ‘암질환심의 위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도