<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제 2015-207호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 의하여 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2014-210호, ‘14.11.27.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(건강보험심사평가원 공고 제2015-184호, ‘15.8.31.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2015년 9월 24일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙

이 공고는 2015년 10월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

- 다발골수종에 ‘bortezomib + dexamethasone’ 병용요법(유도요법) 신설

- 다발골수종에 ‘bortezomib + thalidomide + dexamethasone’ 병용요법(유도요법) 신설

- 이전 치료에 실패한 다발골수종

▪지속투여의 반응평가 기준을 ‘부분관해 이상’에서 ‘최소관해 이상’으로 변경

신             설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

기준 및 방법

31.다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여요법
3	bortezomib + dexamethasone	65세 미만인 이전에 항암요법을 받지 않은 조혈모세포이식이 가능한 환자 (투여기간 : 4주기)	유도요법 (induction therapy)
4	bortezomib + thalidomide + dexamethasone	65세 미만인 이전에 항암요법을 받지 않은 조혈모세포이식이 가능한 환자 (투여기간 : 4주기 - 부분관해 이상 반응 시 2주기 추가)

1. 새로이 진단된 다발골수종

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

기준 및 방법

31.다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 이전 치료에 실패한 경우

- 이전 치료 실패의 정의

기존 치료에 반응(부분관해 이상, 단 재발·불응성 다발골수종의 치료 시 최소관해 이상)하지 않거나, 기존 치료의 심각한 부작용으로 치료를 계속할 수 없는 경우 또는 재발한 경우

연번	항암요법	투여대상	투여 대상
1	bortezomib	표준요법에 실패한 다발골수종주1 - 의학적 판단 등에 따라 필요․적절히 ‘dexamethasone’을 병용할 수 있음 - 투여주기는 총 8주기(cycle)까지 급여인정함을 원칙으로 함. 다만, 그 이후에도 최소관해 이상의 효과가 지속되고, 추가 투여가 필요한 경우에는 사례별로 인정여부를 결정함.	-
2	melphalan + prednisolone + thalidomide	재발성 또는 불응성 다발골수종	2차 이상
3	thalidomide + cyclophosphamide + dexamethasone
4	lenalidomide + dexamethasone	이전에 bortezomib 치료에 실패한 다발골수종	-

- 해당 요법 시행 첫 2∼3주기(cycle)시에 반응을 평가하여 최소관해 이상 효과가 있는 경우 계속 투여를 인정하며(약제에 늦게 반응하는 환자 등을 고려하여 최대 4주기(cycle) 투여 시까지 최소관해 이상의 효과가 있는 경우도 인정 가능), 최소관해 이상의 효과가 지속됨을 최소 2개월 마다 평가하여야 함.

주1. 투여 대상 중 ‘표준요법에 실패한’의 대상환자는 다음 표준요법 중 1가지 이상에 실패한 환자를 의미함.

⑴ anthracycline복합화학요법

[vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)등]

⑵ stem-cell transplantation (조혈모세포이식술)

⑶ alkylating agent [melphalan/prednisolone (MP) 등] 치료

⑷ 다발골수종으로 진단된 후 치료적 항암요법 목적으로 high-dose dexamethasone을 사용한 경우

⑸ thalidomide + dexamethasone 유도요법

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

구분

개정전

개정후

31. 다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 이전 치료에 실패한 경우

- 이전 치료 실패의 정의

기존 치료에 반응(부분관해 이상)하지 않거나, 기존 치료의 심각한 부작용으로 치료를 계속할 수 없는 경우 또는 재발한 경우

연번	항암요법	투여대상	투여 대상
1	bortezomib	표준요법에 실패한 다발골수종주1 - 의학적 판단 등에 따라 필요․ 적절히 ‘dexamethasone’을 병용할 수 있음 - 투여주기는 총 8주기(cycle)까지 급여인정함을 원칙으로 함. 다만, 그 이후에도 부분관해 이상의 효과가 지속되고, 추가 투여가 필요한 경우에는 사례별로 인정여부를 결정함.	-
2	melphalan + prednisolone + thalidomide	재발성 또는 불응성 다발골수종	2차 이상
3	thalidomide + cyclophosphamide + dexamethasone
4	lenalidomide + dexamethasone	이전에 bortezomib 치료에 실패한 다발골수종	-

- 해당 요법 시행 첫 2∼3주기(cycle)시에 반응을 평가하여 부분관해 이상 효과가 있는 경우 계속 투여를 인정하며(약제에 늦게 반응하는 환자 등을 고려하여 최대 4주기(cycle) 투여 시까지 부분관해 이상의 효과가 있는 경우도 인정 가능), 부분관해 이상의 효과가 지속됨을 최소 2개월 마다 평가하여야 함.

주1. 투여 대상 중 ‘표준요법에 실패한’의 대상환자는 다음 표준요법 중 1가지 이상에 실패한 환자를 의미함.

⑴ anthracycline 복합화학요법

[vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)등]

⑵ stem-cell transplantation (조혈모세포이식술)

⑶ alkylating agent [melphalan/prednisolone (MP) 등] 치료

⑷ 다발골수종으로 진단된 후 치료적 항암요법 목적으로 high-dose dexamethasone을 사용한 경우

⑸ thalidomide + dexamethasone 유도요법

2. 이전 치료에 실패한 경우

- 이전 치료 실패의 정의

기존 치료에 반응(부분관해 이상, 단 재발·불응성 다발골수종의 치료 시 최소관해 이상)하지 않거나, 기존 치료의 심각한 부작용으로 치료를 계속할 수 없는 경우 또는 재발한 경우

연번	항암요법	투여대상	투여 대상
1	bortezomib	표준요법에 실패한 다발골수종주1 - 의학적 판단 등에 따라 필요․적절히 ‘dexamethasone’을 병용할 수 있음 - 투여주기는 총 8주기(cycle)까지 급여인정함을 원칙으로 함. 다만, 그 이후에도 최소관해 이상의 효과가 지속되고, 추가 투여가 필요한 경우에는 사례별로 인정여부를 결정함.	-
2	melphalan + prednisolone + thalidomide	재발성 또는 불응성 다발골수종	2차 이상
3	thalidomide + cyclophosphamide + dexamethasone
4	lenalidomide + dexamethasone	이전에 bortezomib 치료에 실패한 다발골수종	-

- 해당 요법 시행 첫 2∼3주기(cycle)시에 반응을 평가하여 최소관해 이상 효과가 있는 경우 계속 투여를 인정하며(약제에 늦게 반응하는 환자 등을 고려하여 최대 4주기(cycle) 투여 시까지 최소관해 이상의 효과가 있는 경우도 인정 가능), 최소관해 이상의 효과가 지속됨을 최소 2개월 마다 평가하여야 함.

주1. 투여 대상 중 ‘표준요법에 실패한’의 대상환자는 다음 표준요법 중 1가지 이상에 실패한 환자를 의미함.

⑴ anthracycline 복합화학요법

[vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)등]

⑵ stem-cell transplantation (조혈모세포이식술)

⑶ alkylating agent [melphalan/prednisolone (MP) 등] 치료

⑷ 다발골수종으로 진단된 후 치료적 항암요법 목적으로 high-dose dexamethasone을 사용한 경우

⑸ thalidomide + dexamethasone 유도요법

□ 주요 암종별 항암요법

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

31. 다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 요법
3	bortezomib + dexamethasone	65세 미만인 이전에 항암요법을 받지 않은 조혈모세포이식이 가능한 환자 (투여기간 : 4주기)	유도요법 (induction therapy)
4	bortezomib + thalidomide + dexamethasone	65세 미만인 이전에 항암요법을 받지 않은 조혈모세포이식이 가능한 환자 (투여기간 : 4주기 - 부분관해 이상 반응 시 2주기 추가)

1. 새로이 진단된 다발골수종

○ ‘bortezomib(품명: 벨케이드주)’에 <조혈모세포이식이 적합하고, 이전 치료 경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 dexamethasone 또는 dexamethasone 및 thalidomide 병용의 유도요법>이 새로이 허가 추가되어, 동 요법에 대한 세부인정기준 설정이 필요하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서 동요법이 category 1로 권고되고 있고, 3상 무작위 배정 비교 임상시험   연구에서 VD (bortezomib + dexamethasone)요법은 기존의 유도요법(vincristine + doxorubicin + dexamethasone)에 비해 이식 후 완전관해 반응율을 유의하게 개선(14.8% vs 6.4%, p= 0.004)하였고, VTD (bortezomib + thalidomide + dexamethasone)요법은 기존의 유도요법인 TD (thalidomide + dexamethasone) 병용요법에 비해 이식 후 완전관해  반응율을 유의하게 향상(31% vs 11%, p< 0.0001)시켰으며, 유전적 고위험군에서 높은 전체 반응률(79% vs 45%) 및 무진행 생존기간의 개선 (HR:0.51, 95% CI:0.29-0.88, p= 0.0174)을 보이는 등 임상적 유효성이 있으므로 급여 인정키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2.2015

- Randomized Bortezomib-based versus nonbortezomib -based induction treatment before autologous stem-cell  transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a  meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013; 31(26):3279-87

- Bortezomib  plus dexamethasone versus reduced-dose bortezomib, thalidomide plus  dexamethasone as induction treatment before autologous stem cell  transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2011; 118(22):5752-8

- Superiority  of bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) as induction  pretransplantation therapy in multiple myeloma: a randomized phase 3  PETHEMA/GEM study (PETHEMA/GEM study). Blood. 2012 Aug 23;120(8):1589-96

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

변  경

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

31. 다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 이전 치료에 실패한 경우

- 이전 치료 실패의 정의

기존 치료에 반응(부분관해 이상, 단 재발·불응성 다발골수종의 치료 시 최소관해 이상)하지 않거나, 기존 치료의 심각한 부작용으로 치료를 계속할 수 없는 경우 또는 재발한 경우

- 해당 요법 시행 첫 2∼3주기(cycle)시에 반응을 평가하여 최소관해  이상 효과가 있는 경우 계속 투여를 인정하며(약제에 늦게 반응하는 환자 등을 고려하여 최대 4주기(cycle) 투여 시까지 최소관해 이상의 효과가 있는 경우도 인정 가능), 최소관해 이상의 효과가 지속됨을 최소 2개월 마다 평가하여야 함.

연번	항암요법	투여대상	투여 대상
1	bortezomib	표준요법에 실패한 다발골수종주1 - 의학적 판단 등에 따라 필요․적절히 ‘dexamethasone’을 병용할 수 있음 - 투여주기는 총 8주기(cycle)까지 급여인정함을 원칙으로 함. 다만, 그 이후에도 최소관해 이상의 효과가 지속되고, 추가 투여가 필요한 경우에는 사례별로 인정여부를 결정함.	-
2	melphalan + prednisolone + thalidomide	재발성 또는 불응성 다발골수종	2차 이상
3	thalidomide + cyclophosphamide + dexamethasone
4	lenalidomide + dexamethasone	이전에 bortezomib 치료에 실패한 다발골수종	-

주1. 투여 대상 중 ‘표준요법에 실패한’의 대상환자는 다음 표준요법 중 1가지 이상에 실패한 환자를 의미함.

⑴ anthracycline 복합화학요법

[vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)등]

⑵ stem-cell transplantation (조혈모세포이식술)

⑶ alkylating agent [melphalan/prednisolone (MP) 등] 치료

⑷ 다발골수종으로 진단된 후 치료적 항암요법 목적으로 high-dose dexamethasone을 사용한 경우

⑸ thalidomide + dexamethasone 유도요법

○ 다발골수종의 반응평가는 각 암종별 가이드라인을 원칙으로 하도록 항암요법 공고 일반원칙으로 정하고 있음. 최근 개정된 다발골수종 치료 관련 가이드라인에서 지속투여 반응평가 기준이 변경됨에 따라  세부인정  기준이 필요하여 검토함.

○ 다발골수종에서 지속투여의 기준은 부분관해(partial response) 이상 반응을 나타낼 때 급여 인정이 가능하였으나 IMWG 및 NCCN guideline에서 재발·불응성 다발골수종의 반응평가 기준의 subcategory에  최소관해(minimal response, MR)가 추가되었으며, ‘bortezomib + dexamethasone 병용요법’의 허가 임상 3상 문헌 및 임상근거자료 등을 검토하였을 때, 최소관해 반응 이상을 보인 환자군에서 반응이 없는 환자군과 비교하여 MR 이상 반응을 보이는 환자군에서 약물 지속투여 시 1년 생존율(73% vs 20%, Logrank p< 0.0001)등 생존지표에 유의한 개선을 보이는 등 임상적 개선이 입증되어 재발·불응성 다발골수종 환자의 치료에서 지속투여 기준을 부분관해에서 최소관해 이상 반응을 보이는 경우로 급여 인정키로 함.

○ 관련근거

- IMWG(International Myeloma Working Group) Consensus Statement for the Management, Treatment, and Supportive Care of Patients With Myeloma Not Eligible for Standard Autologous Stem-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2014 Feb 20; 32(6):587-600

- NCCN Ver. 2.2015

- The relationship between quality of response and clinical benefit for patients treated on the bortezomib arm of the international, randomized, phase 3 APEX trial in relapsed multiple myeloma. Br J Haematol. 2008 Oct;143(1):46-53

- VTD combination therapy with bortezomib-thalidomide -dexamethasone is highly effective in advanced and refractory multiple myeloma. Leukemia. 2008 Jul;22(7):1419 -27

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법