보건복지부 고시 제2015-172호

「국민건강보험법」 제41조제2항 및 제3항, 「국민건강보험법 시행령」 제19조제1항 관련 별표2 제1호나목, 제3호 및 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」 제5조제2항에 의한「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」  (보건복지부 고시 제2015-169호, 2015.9.24.)을 다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

2015년 9월 25일

보 건 복 지 부 장 관

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부 개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 2. 약제별 세부인정 기준 및 방법에 약제의 항목별 구분과 세부인정기준 및 방법을 별지 1과 같이 신설한다. Ⅱ. 약제 1. 일반원칙의 일부를 별지 2과 같이, Ⅱ. 약제 2. 약제별 세부인정 기준 및 방법을 별지 3와 같이 각각 변경한다.

부      칙

이 고시는 2015년 10월 1일부터 시행한다.

<별지 1: 신설>

[117] 정신신경용제

구 분	세부인정기준 및 방법(안)	사 유
Vortioxetine hydrobromide 경구제 (품명: 브린텔릭스정 5밀리그램, 10밀리그램, 15밀리그램, 20밀리그램)	허가사항인 우울병에는 아래와 같은 기준으로 요양급여를 인정함. -아 래- 가. 정신건강의학과에서 우울병으로 확진된 경우 나. 정신건강의학과 이외의 타과에서 기타 질환으로 인한 우울병에 투여하는 경우 1) 우울증상이 지속적으로 2주 이상 계속되는 경우에 상용량으로 60일 범위 내에서 인정함. 2) 상기 용량 또는 기간을 초과하여 약제투여가 요구되는 경우에는 정신건강의학과로 자문의뢰함이 바람직함. 3) 암환자의 경우에는 상병 특성을 고려하여 60일 이상 장기 투여가 필요하다고 판단되는 경우에 인정함. ※ 우울증상에 대한 기준 ○ 3가지 전형적 증상(우울한 기분, 흥미나 관심 소실, 피곤감/활동저하) 중 최소한 2가지와 7가지 증상(집중력/주의력 저하, 자신감 저하, 죄책감, 비관/염세적 사고, 자살사고, 수면장애, 식욕감퇴) 중 최소한 2가지가 있어야 함. 다. 만 24세 이하인 자의 우울병에 투여하는 경우에는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은지 신중하게 고려하여 투여하여야 함.	신규 등재 예정인 약제로 국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 참조하여 타 항우울제와 동일한 급여 기준을 설정함.

※ 관련근거

․ 임상 신경 정신 약물학 2판, 2014 대한정신약물학회, p 310, 새로운 기전의 항우울제, Vortioxetine

․ Oxford Psychiatry Library : Cognition in Major Depressive Disorder, Chapter 9, 63-89(2014)

․ Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications, Cambridge University Press; 2013, Mood Disorders and Antidepressants 4th edition, p129

․ McIntyre RS, Cha DS, Soczynska JK. Cognition in Major Depressive Disorder. OUP Oxford; 2014, Chapter 9, 63-89

․ WFSBP(World Federation of Societies of Biological Psychiatry) Guidelines for Biological Treatment of Unipolar Depressive Disorders. Part 2: Maintenance Treatment of Major Depressive Disorder-Update 2015, Bauer et al.

․ BAP 2015(A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines), General issues

․ Wang G, et al, Comparison of vortioxetine versus venlafaxine XR in adults in Asia with major depressive disorder: a randomized, double-blind study. Curr Med Res Opin. 2015 Apr;31(4):785-94.

․ Montgomery SA et al, A randomised, double-blind study in adults with major depressive disorder with an inadequate response to a single course of selective serotonin reuptake inhibitor or serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor treatment switched to vortioxetine or agomelatine. Hum Psychopharmacol. 2014 Aug 4.

․ Fu J et al. The efficacy and safety of 5 mg/d Vortioxetine compared to placebo for major depressive disorder: A meta-analysis.(Provisional abstract) Psychopharmacology (Berl). 2014 May 29

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[214] 혈압강하제

구  분

세부인정기준 및 방법(안)

사 유

Macitentan 경구제

(품명: 옵서미트정

10밀리그램)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상환자

○ WHO 기능분류 단계 Ⅲ에 해당하는 WHO Group Ⅰ 폐동맥고혈압 환자 중 다음의 질환으로 진단이 확인된 환자

- 다    음 -

1) 특발성 폐동맥고혈압(Idiopathic pulmonary arterial hypertension)

2) 유전성 폐동맥고혈압(Heritable pulmonary arterial hypertension)

3) 결합조직질환과 연관된 폐동맥고혈압(Pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disorders)

4) 선천성 심장질환과 연관된 폐동맥고혈압 환자(Pulmonary arterial hypertension associated with corrected simple congenital heart disease)

나. 병용투여

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①~④항 소견 중 최소 1개와 ⑤~⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다    음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거(clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도(Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신(Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사(Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI≦2.0L/mim/m2

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

다. 투여시작 전과 그 이후 AST(Aspartate Transaminase), ALT(Alanine Transaminase)를 측정하여야 하며, 임신 가능한 여성의 경우 투여시작 전 임신검사를 실시하여 음성임을 확인한 후 투여하여야 함.

※ 허가사항 중 경고와 금기사항도 반드시 확인토록 함.

신규 등재 예정인 약제로 국내·외 허가사항, 교과서, 임상논문 등을 참조하여 동일 계열 폐동맥 고혈압 치료제와 동일 급여 기준 설정함.

※ 관련근거

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e, 2011

․ Goldman's Cecil Medicine, 24th Edition 2012

․ PAH guideline 2013, WSPH(World Symposium on Pulmonary Hypertension)] Updated Treatment Algorithm of Pulmonary Arterial Hypertension, J Am Coll Cardiol 2013;62:D60–272

․ ECS/ERS guideline 2009, Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension, The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT), European Heart Journal (2009) 30, 2493–537

․ Ulido, et al.  Macitentan and Morbidity and Mortality in Pulmonary Arterial Hypertension, N Engl J Med 2013;369:809-18.

[259] 기타의 비뇨생식기관 및 항문용약

구 분	세부인정기준 및 방법(안)	사 유
Mirabegron 경구제 (품명: 베타미가서방정 25mg, 50mg)	허가사항 범위(성인의 과민성 방광 환자에서 발생할 수 있는 절박뇨, 빈뇨 및/또는 절박요실금 증상의 치료) 내에서 투여 시 요양급여를 인정함.	신규 등재 예정인 약제로 국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 참조하여 허가 범위 내에서 급여 인정함.

※ 관련근거

․ Harrison's Online (Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e, 2011), Chapter 72. Clinical Problems of Aging

․ Applied Therapeutics : The Clinical Use of Drugs. Lippincott, Williams & Wikins. (10th Ed, 2012), Chapter 104, Geriatric Urologic Disorders

․ Medical Pharmacology and Therapeutics, 4th edition(2014), Chapter 15. Disorders of micturition

․ Ham's Primary Care Geriatrics, SIX EDITION(2014), Chapter 23. Urinary incontinence

․ Urinary incontinence The management of urinary incontinence in women : NICE clinical guidance 171 (Issued: September 2013)

․ EAU(European Association of Urology) : Guidelines on Urinary Incontinence (March, 2013)

․ American Urological Association (AUA) Guideline : DIAGNOSIS AND TREATMENT OF OVERACTIVE BLADDER (Non-Neurogenic) IN ADULTS, AUA/SUFU GUIDELINE (May, 2014)

․ Paul Abrams et al. Combination Treatment with Mirabegron and Solifenacin in Patients with Overactive Bladder: Efficacy and Safety Results from a Randomised, Double-blind, Dose-ranging, Phase 2 Study (Symphony), European urology-5532 (2014)

․ Cui Y, et al. The efficacy and safety of mirabegron in treating OAB: a systematic review and meta-analysis of phase III trials. Int Urol Nephrol. 2014 Jan;46(1):275-84.

․ Herschorn S, et al. A phase III, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre study to assess the efficacy and safety of the β₃ adrenoceptor agonist, mirabegron, in patients with symptoms of overactive bladder. Urology. 2013 Aug;82(2):313-20.

․ Nitti VW, et al. Results of a randomized phase III trial of mirabegron in patients with overactive bladder. J Urol. 2013 Apr;189(4):1388-95.

․ Khullar V, et al. Efficacy and tolerability of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomised European-Australian phase 3 trial. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):283-95.

․ Chapple CR, et al. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur Urol. 2013 Feb;63(2):296-305.

․ Nitti VW, et al. Mirabegron for the treatment of overactive bladder: a prespecified pooled efficacy analysis and pooled safety analysis of three randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III studies. Int J Clin Pract. 2013 Jul;67(7):619-32.

[639] 기타의 생물학적 제제

구 분	세부인정기준 및 방법(안)	사 유
Natalizumab 주사제 (품명: 티사브리주)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담하도록 함. - 아 래 - ○ 1차 치료제(인터페론 베타 등) 투여경험이 없고 빠르게 진행하는 중증의 재발 이장성 다발성 경화증인 18세 이상 성인 환자 - 이들 환자는 1년에 2번 이상의 일상생활에 영향을 미치는 재발을 경험하면서 이전의 최근 MRI와 비교해서 T2 병변 부하(lesion load)가 뚜렷하게 증가했거나 뇌 MRI에서 1개 이상의 가돌리늄 증진 병변이 있는 환자로 정의된다.	신규 등재 예정인 약제로 국내·외 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상논문 등과 경제성평가 결과를 참조하여 급여인정 환자군을 설정함.

※ 관련근거

․ Harrison's Online (Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e, 2011), Chapter 380. Multiple Sclerosis and Other Demyelinating Diseases

․ Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 9e(2014) : Chapter 39. Multiple Sclerosis

․ Goldman's Cecil Medicine, Twenty-Fourth Edition(2012) Chapter 419. Multiple Sclerosis and Demyelinating Conditions of the Central Nervous System

․ Basic & Clinical Pharmacology, 12e(2012) Chapter 55. Immunopharmacology

․ Conn's Current Therapy 2014, Section 10. The Nervous System Acute Facial Paralysis

․ Association of British Neurologists Revised (2009) Guidelines for Prescribing in Multiple Sclerosis (November 2009)

․ Assessment: The use of natalizumab (Tysabri) for the treatment of multiple sclerosis (an evidence-based review) : Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology (September 2, 2008)

․ Multiple sclerosis: current treatment algorithms Current Opinion in Neurology 2011, 24:230-237 (2011)

․ Pucci E, et al. Natalizumab for relapsing remitting multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10).

․ Hadjigeorgiou GM, et al., A network meta-analysis of randomized controlled trials for comparing the effectiveness and safety profile of treatments with marketing authorization for relapsing multiple sclerosis. J Clin Pharm Ther. 2013 Dec;38(6):433-9.

․ Filippini G, et al. Immunomodulators and immunosuppressants for multiple sclerosis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 6.

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․ Nikfar S, et al. A meta-analysis on the efficacy and tolerability of natalizumab in relapsing multiple sclerosis. Arch Med Sciv. Apr 30, 2010.

․ Polman CH, et al. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910.

․ Rudick RA, et al. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23.

․ Weinstock-Guttman B, et al. Additional efficacy endpoints from pivotal natalizumab trials in relapsing-remitting MS. J Neurol. 2012 May;259(5):898-905.

․ Hutchinson M, et al. The efficacy of natalizumab in patients with relapsing multiple sclerosis: subgroup analyses of AFFIRM and SENTINEL. J Neurol. 2009 Mar;256(3):405-15.

․ Havrdova E, et al. Effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in multiple  sclerosis: a retrospective analysis of the Natalizumab Safety and Efficacy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (AFFIRM) study. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):254-60.

․ Miller DH, et al. MRI outcomes in a placebo-controlled trial of natalizumab in relapsing MS. Neurology. 2007 Apr 24;68(17):1390-401.

․ Kappos L, et al. MRI outcomes in a placebo-controlled trial of natalizumab in relapsing MS. J Neurol. 2013 May;260(5):1388-95.

<별지 2: 변경>

[일반원칙]

구 분	현 행	개 정(안)	사유
경구용 항혈전제 (항혈소판제 및 Heparinoid 제제)	각 약제의 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ~ 다. 생략 라. Aspirin과 Prasugrel의 병용 경피적관상동맥중재술(PCI: Percutaneous Coronary Intervention)이 예정된 다음의 급성관상동맥증후군 환자에게 투여 시 1년 이내 요양급여를 인정함. - 다 음 - 1) ~ 2) 생략 마. ~ 바. 생략 ※ 대상약제 생략	각 약제의 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ~ 다. 현행과 같음 라. Aspirin과 Prasugrel의 병용 경피적관상동맥중재술(PCI: Percutaneous Coronary Intervention)을 실시하였거나 실시할 다음의 급성관상동맥증후군 환자에게 투여 시 1년 이내 요양급여를 인정함. - 다 음 - 1) ~ 2) 현행과 같음 마. ~ 바. 현행과 같음 ※ 대상약제 현행과 같음	식약처의 허가사항 변경에 따라 급여기준 문구를 변경함.

※ 관련근거

․ 식품의약품안전처 허가사항

[일반원칙]

구 분	현 행	개 정(안)	사유
당뇨병용제	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. ~ 나. 생략 다. GLP-1 수용체 효능제 <신 설> 1) 투여대상 Metformin+Sulfonylurea계 약제 병용투여로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 환자 중 가) 체질량지수(BMI: Body mass index)≥30kg/㎡인 비만환자 나) Insulin 요법을 할 수 없는 환자 2) 투여방법 3종 병용요법(Metformin+ Sulfonylurea+GLP-1 수용체 효능제)을 인정 <신 설> 라. ~ 바. 생략 ※ 대상약제 [경구제 중 단일제] ⋅ Biguanide계: Metformin HCl ⋅ Sulfonylurea계: Glibenclamide, Gliclazide, Glimepiride, Glipizide ⋅ Meglitinide계: Mitiglinide calcium hydrate, Nateglinide, Repaglinide ⋅ α-glucosidase inhibitor계: Acarbose, Miglitol, Voglibose ⋅ Thiazolidinedione계: Lobeglitazone sulfate, Pioglitazone HCl, Rosiglitazone maleate ⋅ DPP-IV inhibitor계: Alogliptin, <신 설>, Gemigliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin phosphate, Teneligliptin, Vildagliptin ⋅ SGLT-2 inhibitor계: Dapagliflozin, Ipragliflozin [경구제 중 복합제] ⋅ Glibenclamide+Metformin HCl, Gliclazide+ Metformin HCl, Glimepiride+Metformin HCl ㆍ Mitiglinide calcium hydrate+Metformin HCl, Nateglinide +Metformin HCl, Repaglinide + Metformin HCl ㆍ Voglibose+Metformin HCl ㆍ Pioglitazone HCl+Metformin HCl, Rosiglitazone maleate+ Metformin HCl ㆍ Pioglitazone HCl+Glimepiride, Rosiglitazone maleate+ Glimepiride ㆍ Alogliptin+Metformin HCl, Gemigliptin +Metformin HCl, Linagliptin+Metformin HCl, Saxagliptin+Metformin HCl, Sitagliptin phosphate+Metformin HCl, <신 설> Vildagliptin +Metformin HCl ㆍ Alogliptin+Pioglitazone HCl [주사제] 생략	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. ~ 나. 현행과 같음 다. GLP-1 수용체 효능제 1) 경구제와 병용요법 가) 투여대상 Metformin+Sulfonylurea계 약제 병용투여로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 환자 중 (1) 체질량지수(BMI: Body mass index)≥25kg/㎡ 또는 (2) Insulin 요법을 할 수 없는 환자 나) 투여방법 3종 병용요법(Metformin+ Sulfonylurea+GLP-1 수용체 효능제)을 인정 2) Insulin와 병용요법 가) 투여대상 기저 Insulin(Insulin 단독 또는 Metformin 병용) 투여에도 HbA1C가 7% 이상인 경우 나) 투여방법 기저 Insulin+GLP-1 수용체 효능제(+ Metformin)을 인정 라. ~ 바. 현행과 같음 ※ 대상약제 [경구제 중 단일제] ⋅ Biguanide계: Metformin HCl ⋅ Sulfonylurea계: Glibenclamide, Gliclazide, Glimepiride, Glipizide ⋅ Meglitinide계: Mitiglinide calcium hydrate, Nateglinide, Repaglinide ⋅ α-glucosidase inhibitor계: Acarbose, Miglitol, Voglibose ⋅ Thiazolidinedione계: Lobeglitazone sulfate, Pioglitazone HCl, Rosiglitazone maleate ⋅ DPP-IV inhibitor계: Alogliptin, Anagliptin, Gemigliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin phosphate, Teneligliptin, Vildagliptin ⋅ SGLT-2 inhibitor계: Dapagliflozin, Ipragliflozin [경구제 중 복합제] ⋅ Glibenclamide+Metformin HCl, Gliclazide+ Metformin HCl, Glimepiride+Metformin HCl ㆍ Mitiglinide calcium hydrate+Metformin HCl, Nateglinide +Metformin HCl, Repaglinide + Metformin HCl ㆍ Voglibose+Metformin HCl ㆍ Pioglitazone HCl+Metformin HCl, Rosiglitazone maleate+ Metformin HCl ㆍ Pioglitazone HCl+Glimepiride, Rosiglitazone maleate+ Glimepiride ㆍ Alogliptin+Metformin HCl, Gemigliptin +Metformin HCl, Linagliptin+Metformin HCl, Saxagliptin+Metformin HCl, Sitagliptin phosphate+Metformin HCl, Teneligliptin+ Metformin HCl, Vildagliptin+Metformin HCl ㆍ Alogliptin+Pioglitazone HCl [주사제] 현행과 같음	- 동 약제의 허가사항, 교과서, 가이드라인 및 임상연구문헌 등을 참조하여 인슐린 병용 투여시에도 급여 인정하며, 경구제와 병용시 투여대상의 BMI 기준을 완화함. - 신규 등재 예정인 약제 Anagliptin(가드렛정100밀리그램)은 DPP-IV 저해제와 동일 급여기준을 적용함. -‘약제급여목록 및 급여상한금액표’에 Teneligliptin+metformin 복합제(테넬리아엠정)가 등재 예정임에 따라 성분명을 명시함.

※ 관련근거

․ 식품의약품안전처 허가사항

․ Martindale: The Complete Drug Reference - Management of diabetes mellitus (Latest modification: 17-May-2013)

․ Endocrinology: Adult and Pediatric, 7e(2015) - Chapter 48 Management of Type 2 Diabetes Mellitus

․ Harrison's online (Harrison's Principles of Internal Medicine 19e, 2015) - CHAPTER 418: Diabetes Mellitus: Management and Therapies

․ 대한당뇨병학회: 당뇨병 진료지침 2013.

․ ADA Guideline: Standards of medical care in diabetes 2015(Jan, 2015)

․ AACE/ACE Guideline: AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY –CLINICAL PRACTICE GUIDELINES FOR DEVELOPING A DIABETES MELLITUS COMPREHENSIVE CARE PLAN – 2015(Apl, 2015)

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․ Seino Y, et al. Randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in Asian patients with type 2 diabetes insufficiently controlled on basal insulin with or without a sulfonylurea Diabetes, Obesity and Metabolism 14: 910–917, 2012.

․ Riddle MC, et al. Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled with newly initiated and continuously titrated basal insulin glargine Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2497-503.

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․ Scottish Medicines Consortium: lixisenatide 10microgram/0.2mL, 20microgram/0.2mL solution for injection in pre-filled disposable pen (Lyxumia®) SMC No. (903/13)

․ Scottish Medicines Consortium: exenatide twice-daily in combination with insulin (Byetta) SMC No. (785/12)

․ Harrison's Online, 19th ed Chapter 418 Diabetes Mellitus: Management and Therapies> Pharmacologic Treatment of Diabetes> Type 2 Diabetes Mellitus> Glucose-Lowering Agents

․ Japan Diabetes Society, Treatment Guide for Diabetes(2012-2013), Pharmacotherapy > Oral drug treatment

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․ S.-M. Jin et al. Anagliptin and sitagliptin as add-ons to metformin for patients with type 2 diabetes: a 24-week, multicentre, randomized, double-blind, active-controlled, phase III clinical trial with a 28-week extension. Diabetes Obes Metab. 2015 May;17(5):511-5

<별지 3: 변경>

[222] 진해거담제

구 분	현 행	개 정(안)	사유
Beclomethasone dipropionate + Formoterol (품명∶ 포스터 100/6 에이치에프에이)	허가사항 범위 내에서 부분조절 이상 단계의 천식에 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 단, 3～6개월에 한번씩 평가를 실시하여 평가 결과를 기재토록 함.	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 부분조절 이상 단계의 천식 단, 3～6개월에 한번씩 평가를 실시하여 평가결과를 기재토록 함. 나. 만성폐쇄성폐질환(FEV1 값이 예상 정상치의 60% 미만)	허가사항, 교과서, 가이드라인 및 임상연구문헌 등을 참조하여 만성폐쇄성폐질환에 동일 계열 약제와 동일 기준으로 급여인정함.

※ 관련근거

․ 식품의약품안전처 허가사항

․ Harrison's online (Harrison's Principles of Internal Medicine 19e, 2015) - CHAPTER 314: Chronic Obstructive Pulmonary Disease

․ Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(12e., 2011) - Chapter 36. Pulmonary

․ Current diagnosis & treatment 2015 - 34: Chronic Obstructive Pulmonary Disease

․ The Color Atlas of Family Medicine(2e., 2013) - Chapter 56. Chronic Obstructive Pulmonary Disease

․ GOLD(Global Initiative for chronic Obstructive Lung Disease) updated 2015

․ 2014 COPD진료지침(대한결핵 및 호흡기학회)

․ NICE - Chronic obstructive pulmonary disease: beclometasone/formoterol (Fostair)(2014)

․ Dave Singh et al. Extrafine Beclomethasone/formoterol compared to Fluticasone/salmeterol Combination Therapy in COPD. BMC Pulmonary Medicine 2014, 14:43

․ P. Kuna, et al. Beclomethasone/formoterol in the management of COPD: A randomised controlled trial. Respiratory Medicine (2010) 104, 1858-68.

․ J.A. Wedzicha et al. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respiratory Medicine (2014) 108, 1153-62.

․ The Scottish Medicines Consortium (SMC) - beclometasone dipropionate and formoterol fumarate dihydrate metered dose inhaler 100microgram / 6microgram (Fostair®) (No: 976/14)

[245] 부신호르몬제

구 분	현 행	개 정(안)	사유
스테로이드 주사제 (Triamcinolone acetonide, Methylprednisolone acetate, Betamethasone sodium phosphate 등)	1. 생략 2. 허가사항 범위(효능·효과, 용법·용량)를 초과하여 아래와 같은 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ~ 나. 생략 ※ 단, Triamcinolone acetonide는 사용상의 주의사항에 따라 경막 외 또는 척수강 내로 투여하지 않음.	1. 현행과 같음 2. 허가사항 범위(효능·효과, 용법·용량)를 초과하여 아래와 같은 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ~ 나. 현행과 같음 ※ 단, 사용상의 주의사항에 따라 Triamcinolone acetonide는 경막 외 또는 척수강 내로 투여하지 않으며, Betamethasone, Hydrocortisone는 경막 외로 투여하지 않음.	Betamethasone, Hydrocortisone 주사제의 허가사항 중 사용상의 주의사항이 변경됨에 따라 고시에 반영함.

※ 관련근거

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 19th edition, 2015> Chapter 440, Neuroimaging in Neurologic Disorders> Spine interventions

․ Image-Guided Interventions, 2nd edition, 2014 > Chapter 168, 1245-1252, Epidural Steroid Injection

․ Faust's Anesthesiology Review, Fourth Edition, 2015 > Chapter 217, 510-512,  Epidural steroid injection for low back pain

․ Lumbar Epidural Injection, North American Spine Society 12/04/2014

․ FDA Drug Safety Communication: FDA requires label changes to warn of rare but serious neurologic problems after epidural corticosteroid injections for pain

․ Honorio T. et al. Improving the Safety of Epidural Steroid Injections. JAMA. 2015;313(17):1713-1714. doi:10.1001/jama.2015.2912.

․ Shamliyan TA et al. Epidural steroid injections for radicular lumbosacral pain: a systematic review. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2014 May;25(2):471-89.e1-50. doi: 10.1016/j.pmr.2014.02.001.

․ Rathmell JP et al. Safeguards to Prevent Neurologic Complications after Epidural Steroid Injections: Consensus Opinions from a Multidisciplinary Working Group and National Organizations. Anesthesiology 5 2015, Vol.122, 974-984. doi:10.1097/ALN.0000000000000614

․ Popescu A1, et al. Stroke following epidural injections--case report and review of literature. J Neuroimaging. 2013 Jan;23(1):118-21. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00615.x. Epub 2011 Jun 23.

․ Kennedy DJ et al. Paraplegia following image-guided transforaminal lumbar spine epidural steroid injection: two case reports. Pain Med. 2009 Nov;10(8):1389-94. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00728.x. Epub 2009 Oct 26.

․ Lyders EM et al. A case of spinal cord infarction following lumbar transforaminal epidural steroid injection: MR imaging and angiographic findings. AJNR Am J Neuroradiol 2009;30:1691-3.

[421] 항악성종양제

구 분	현 행	개 정(안)	사유
Rituximab (품명∶맙테라주)	1. 생략 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ~ 마. 생략 <신 설> 3. 생략	1. 현행과 같음 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ~ 마. 현행과 같음 바. 시신경척수염(Neuromyelitis optica)으로 진단된 환자 중 기존 치료제에 부작용이 있거나 반응이 없는 경우 3. 현행과 같음	교과서, 가이드라인, 임상연구문헌 등에서 시신경척수염의 재발을 감소시키는 등의 임상적 유용성을 언급하고 있고, 1차 치료제에 불응시 투여가능 약제가 없는 점 등을 고려하여 2차 치료제로 급여 인정함

※ 관련근거

․ Goldman's Cecil Medicine, 24th ed

․ Bradley's Neurology in Clinical practice, 6th ed.

․ Harrison's principles of internal medicine, 18th ed.

․ Ophthalmology, 4th ed

․ 다발성경화증과 시신경척수염의 진단과 치료 진료지침 개발(안), 2013

․ Multiple Sclerosis Think Tank Laplaud et al. 2012

․ Treatment algorithm for relapsing-remitting multiple sclerosis (adapted from Sorenen PS. New management algorithm in multiple sclerosis. Curr Opin Neurol 2014;27:246-259.)

․ Trebst C et al., Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: Recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group(NEMOS). J Neurol 2014;261:1-16

․ Sellner J et al., EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica. Eur J Neurol 2010;17:1019-32

․ Tamara Castillo-Trivino et al, Rituximab in Relapsing and Progressive forms of Multiple Sclerosis: A Systematic Review, PLOS ONE July 2013 vol 8(7)

․ Stephen L. Hauser et al, B-cell depletion with Rituximab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. NEJM 2008;358:676-88

․ Kathleen Hawker et al, Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis, Ann Neurol 2009;66:460-471

․ H.L,. Pellkofer et al, Long-term follow-up of patients with neuromyelitis optica after repeated therapy with rituximab. Neurology 2011;76:1310-1315

․ Anu Jacob, et al, Treatment of Neuromyelitis Optica with Rituximab, Arch Neurology 2008;65(11):1443-1448

․ Jose Torres, et al, Analysis of the treatment of neuromyelitis optica, Journal of the Neurological Sciences 351, 2015:31-35

․ Su-Hyun Kim, et al. A 5-year follow-up of Rituximab treatment  in patient with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013;70(9):1110-1117

․ Wei Qiu, et al. Azathioprine plus corticosteroid treatment in chinese patients with neuromyelitis optica, Journal of Clinical Neuroscience 22, 2015, 1178-1182

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단

구  분

현 행

개 정(안)

사유

Adalimumab 주사제

(품명∶휴미라주 등)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ~ 바. 생략

<신   설>

2. ~ 7. 생략

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ~ 바. 현행과 같음

사. 베체트 장염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) 베체트병으로 진단된 환자 중 내시경 등으로 장 궤양이 확인된 경우

나) 보편적인 치료(2가지 이상의 약제 :코르티코스테로이드제, 5-ASA/ sulfasalazine, 면역억제제 등)에 반응이 없거나 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자

2) 평가방법

〇 첫 투약 후 12주 이내에 베체트 장염 활성도(DAIBD)가 20점 이상 감소된 경우에 한하여 지속적인 투여를 인정함.

※ 베체트 장염 활성도(DAIBD: Disease Activity Index for Intestinal Behcet‘s Disease)

*구강 궤양(oral ulcer), 음부 궤양(genital ulcer), 안구 병변(eye lesion), 피부 병변(skin lesion), 관절통(arthralgia)은 각 5점.  혈관 침범(vascular involvement), 중추 신경계 침범(central nervous system involvement)은 각 15점.

†누공(fistula), 천공(perforation), 농양(abscess), 장 폐색(intestinal obstruction)

Item	Score
General well-being for 1 week
Well	0
Fair	10
Poor	20
Very poor	30
Terrible	40
Fever
< 38℃	0
≥ 38℃	10
Extraintestinal manifestations*	5 per item
Abdominal pain in 1 week
None	0
Mild	20
Moderate	40
Severe	80
Abdominal mass
None	0
Palpable mass	10
Abdominal tenderness
None	0
Mildly tender	10
Moderately or severely tender	20
Intestinal complications†	10 per item
No. of liquid stools in 1 week
0	0
1-7	10
8-21	20
22-35	30
≥ 36	40

2. ~ 7. 현행과 같음

허가사항 추가에 따라 교과서, 국내·외 가이드라인, 임상연구논문, 관련학회 의견 등을 참조하여 베체트장염에 대한 동 약제의 임상적 유용성(관해, 위장관 증상 개선 등)을 고려하여 급여 인정함

※ 관련근거

․ Handbook of Therapeutic antibodies, 2nd ed, 2014

․ Kelly's Textbook of Rheumatology, 9th ed, 2013

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, 2015

․ Rheumatology, 6e, 2015

․ EULAR recommendations for the management of Behcet disease. Ann Rheum Dis. 2008

․ An update on the diagnosis, treatment, and prognosis of intestinal Behcet's disease, 2015

․ The 2nd edition of consensus statements for the diagnosis and management of intestinal Behcet's disease: indication of anti-TNF α monoclonal antibodies, 2014

․ Expert Panel Recommendations for the Use of Anti -Tumor Necrosis Factor Biologic Agents in Patients with Ocular Inflammatory Disorders. Ophthalmology. 2014 Mar;121(3):785-96.

․ Diagnosis and management of Neuro-Behcet's disease : international consensus recommendations. J Neurol (2014) 261:1662-1676.

․ Aikaterini Arida et al. Anti-TNF Agents for Behcet's Disease: Analysis of published data on 369 patients. Semin Arthritis Rheum 41:61-70

․ Tanida et al. Adalimumab for the Treatment of Japanese patients with Intestinal Behcet's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 May;13(5):940-948.

․ Lee JH, Cheon JH et al. Efficacy of infliximab in intestinal Behçet's disease: a Korean multicenter retrospective study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Aug;19(9):1833-8

․ Ohno S, Nakamura S et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of multiple administration of infliximab in Behçet’ disease with refractory uveoretinitis. J Rheumatol. 2004; 31:1362-8

․ Takeuchi M, Kezuka T et al. Evaluation of the long-term efficacy and safety of infliximab treatment for uveitis in Behcet’ disease: a multicenter study. Ophthalmology. 2014:121(10):1877-1884.

․ Interlandi E, Leccese P et al. Adalimumab for treatment of severe Behcet's uveitis: a retrospective long-term follow study. Clin Exp Rheumatol. 2014  Jul-Aug;32

․ Kikuchi H, Aramaki K, Hirohata S. Effect of infliximab in progressive neuro-Behçet's syndrome. J Neurol Sci. 2008 Sep 15;272(1-2):99-105

․ Goldman-Cecil Medicine, 25th, 2016

․ Moon Jae Chung et al. Response rates to medical treatments and long-term clinical outcomes of nonsurgical patients with intestinal Behcet Disease, J Clin Gastroenterol 2010;44:e116-e122

․ Jae Hee cheon et al. Development, validation, and responsiveness of a novel disease activity index for intestinal Brhcet's Disease

[632] 독소류 및 톡소이드류

구 분	현 행	개 정(안)	사유
Clostridium botulinum A toxin 주사제 (품명∶보톡스주 등)	1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ~ 나. 생략 <신 설> 2. 생략	1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ~ 나. 현행과 같음 다. 방광기능장애(허가사항에 따라 ‘보톡스주’만 해당하며, 배뇨일지를 첨부토록 함) 1) 투여대상: 적절한 보존요법(행동치료 등)과 항콜린제 치료에 실패한 신경인성 배뇨근 과활동성, 과민성 방광환자 2) 재투여는 투여 전보다 50%의 증상 호전을 보이는 경우 인정하며, 투여간격은 신경인성 배뇨근 과활동성은 최소 42주, 과민성 방광은 최소 24주는 경과하여야 함. 2. 현행과 같음	허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 관련 학회 의견, 외국보험기준, 비급여사용승인등 에서 임상적 유용성(요실금빈도, 합병증예방 등)을 고려하여 급여인정함.

※ 관련근거

․ 신경인성방광 지침서, 대한배뇨장애요실금학회,2011

․ Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 9e > Chapter 68. Urinary Incontinence

․ Smith & Tanagho's General Urology, 18e > Chapter 28. Neuropathic Bladder Disorders Treatment of Neuropathic Bladder

․ CURRENT Diagnosis & Treatment: Surgery, 13e > Chapter 38. Urology Neuropathic (Neurogenic) Bladder

․ CURRENT Diagnosis & Treatment: Physical Medicine & Rehabilitation > 7: Neurogenic Bowel & Bladder

․ NICE clinical guideline, 2012 Urinary incontinence in neurological disease (Management of lower urinary tract dysfunction in neurological disease)

․ NICE(National Institute for Health and Care Excellence), 2013 Urinary incontinence (The management of urinary incontinence in women)

․ Guidelines on Urinary Incontinence. European Association of Urology 2014

․ DIAGNOSIS AND TREATMENT OF OVERACTIVE BLADDER (Non-Neurogenic) IN ADULTS:  AUA/SUFU GUIDELINE . 2014 by the American Urological Association

․ Michael B,et al. Onabotulinumtoxin A improves quality of life in patients with neurogenic detrusor overactivity. Neurology. 2013 Aug27;81(9):841-8

․ David Ginsberg. et al. Onabotulinumtoxin A is Effective in Patients with Urinary Incontinence due to Neurogenic Detrusor Activity Regardless of Concomitant Anticholinergic Use or Neurologic Etiology. Adv Ther (2013) 30:819–33

․ Francisco Cruz et al. Efficacy and Safety of Onabotulinumtoxin A in Patients with Urinary Incontinence Due to Neurogenic Detrusor Overactivity: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Eur Urol 2011;60:742-50

․ Michael Kennelly, et al. Long-term Efficacy and Safety of Onabotulinumtoxin A in Patients With Urinary Incontinence Due to Neurogenic Detrusor Overactivity: An Interim Analysis

․ Aubrey Manack, et al. Epidemiology and Healthcare Utilization of Neurogenic Bladder Patients in a US Claims Database. Neurourology and Urodynamics 30:395–401

․ Nitti VW, et al. Onabotulinumtoxin A for the treatment of patients with overactive bladder and urinary incontinence: results of a phase 3, randomized, placebo controlled trial. J Urol. 2013 Jun;189(6):2186-93

․ Christopher Chapple, et al. Onabotulinumtoxin A 100 U Significantly Improves All Idiopathic Overactive Bladder Symptoms and Quality of Life in Patients with Overactive Bladder and Urinary Incontinence: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Published online ahead of print on April 10, 2013

․ Atena: Pharmacy Clinical Policy Bulletin: Botulinum Toxin, August 12, 2014

․ PBAC: Botulinum toxin type A, 100 units injection, vial, Botox®, Date of PBAC Consideration: November 2013

․ CDEC FINAL RECOMMENDATION ONABOTULINUMTOXINA –July 19, 2012

․ SMC - 06 JUNE 2014

[634] 혈액제제류

구 분	현 행	개 정(안)	사유
Human immunoglobulin-G 주사제 (품명: 아이비글로불린에스주 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 현행과 같음 나. 아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군) 및 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP; Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시 1) 현행과 같음 2) 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP;Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시는 다음과 같은 경우에 인정함. - 다 음 - 가) 대상 환자 (1) 생략 (2) 최소 3개월 이상 Prednisone or Azathioprine 치료에 불응성, 재발성이거나 심각한 부작용 등으로 투여할 수 없는 환자로서 mRS 3점 이상인 경우 ※ 생략 나) ~ 다) 생략 다. ~ 마. 생략 2. ~ 3. 생략	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 현행과 같음 나. 아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군) 및 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP; Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시 1) 현행과 같음 2) 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP;Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시는 다음과 같은 경우에 인정함. - 다 음 - 가) 대상 환자 (1) 현행과 같음 (2) Prednisone 또는 Azathioprine을 심각한 부작용 등으로 투여할 수 없거나 최소 3개월 이상 해당 약제투여에 불응성, 재발성인 환자로서 mRS 3점 이상인 경우 ※ 현행과 같음 나) ~ 다) 현행과 같음 다. ~ 마. 현행과 같음 2. ~ 3. 현행과 같음	CIDP 투여대상자의 급여기준 문구를 명확히 함.